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来源:bob的网址是多少    发布时间:2025-12-20 01:15:47

  CD147通过TRIM56介导的GCN2泛素化降解激活分泌性自噬促进非小细胞肺癌外泌体释放及转移新机制

  在肺癌治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)的高转移性和复发率一直是临床面临的重大挑战。近年来,肿瘤来源的外泌体被证实在这一过程中扮演着关键角色——这些微小的囊泡如同肿瘤细胞的特使,在体内穿梭往来,为肿瘤转移铺平道路。然而,科学家们始终困惑的是:究竟是什么在操控着这些特使的大量产生?肿瘤细胞又通过何种精密机制调控着外泌体的分泌开关?针对这一科学难题,第四军医大学的研究团队在《CELL DEATH AND DIFFERENTIATION》上发表了创新性研究成果。他们发现,肿瘤相关抗原CD147如同一个主控开关,通过激活一种名为分泌性自噬(crinophagy)的非经典自噬途径,显著促进

  膀胱癌是全球泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全身恶性肿瘤第10位,死亡率排第13位,严重威胁患者生存。根据肿瘤浸润深度,膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。临床多个方面数据显示,NMIBC患者的5年生存率可高达90%,而MIBC患者的这一比率却骤降至40%-60%。这种显著的预后差异,不仅源于肿瘤浸润加深导致的手术难度增大和术后复发风险升高,更与MIBC对常规放化疗的抵抗以及当前靶向治疗方案的局限性紧密关联。上皮-间质转化(EMT)是驱动膀胱癌等实体瘤侵袭转移的核心生物学事件,表现出显著的异质性。EMT不仅通过下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)等

  ACSS1通过乙酰辅酶A代谢驱动DNA修复并削弱乳腺癌放疗疗效的机制研究

  放疗是乳腺癌治疗的基石手段,通过诱导DNA双链断裂(DSBs)来消灭肿瘤细胞。然而,临床上面临的放疗抵抗问题严重制约了治疗效果,导致肿瘤复发和患者预后不良。尽管技术进步如立体定向放疗和质子治疗提高了治疗精度,但抵抗机制依然复杂,涉及肿瘤微环境重塑、抗氧化防御激活以及代谢适应等多个角度。其中,DNA修复能力增强尤其是同源重组(HR)修复的激活是重要的条件。那么,肿瘤细胞是如何在放疗造成的基因毒性压力下,维持足够的能量和代谢底物来高效完成DNA修复的呢?这样的一个问题成为了领域内关注的焦点。为了回答这样的一个问题,发表在《Cell Death & Disease》上的一项最新研究揭示了线粒体乙酰辅酶A合

  EBNA1-YAP信号轴通过CD276驱动EBV相关胃癌免疫逃逸的机制与治疗意义

  在消化系统恶性肿瘤中,胃癌的发病率和死亡率居高不下,尤其晚期患者生存期仅一年左右。癌症免疫治疗的出现,特别是程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂,为多种实体瘤带来了希望,但在胃癌中的应答率仍徘徊在10%左右,疗效不尽如人意。Epstein-Barr病毒相关胃癌(EBVaGC)是胃癌的一种独特分子亚型,其肿瘤微环境(TME)以大量免疫细胞浸润为特征,尤其是具有抗肿瘤活性的CD8+T细胞。理论上,这种免疫细胞丰富的热肿瘤应对免疫治疗敏感,但临床上EBVaGC患者对PD-1抑制剂的反应率差异巨大,很少超过30%,近半数病例甚至呈现免疫静止状态。这种免疫治疗抵抗现象背后的机制尚

  小麦产量与耐热性状的QTL定位:基于DH群体在印度西北部不同种植期的研究

  研究背景与意义小麦作为全球主要粮食作物,其产量稳定性受到高温胁迫的严重威胁。印度西北部小麦主产区频繁遭遇开花期高温,导致籽粒灌浆受阻、产量显著下降。解析小麦耐热遗传机制,挖掘关键QTL,是培育耐热品种的理论基础。本研究利用耐热性差异显著的品种KSG0057(印度主栽品种PBW343系选)与KSG1190(澳大利亚耐旱品种Sunstar系选)构建DH群体,通过多环境表型鉴定结合基因分型,系统性揭示调控产量及耐热相关性状的遗传位点。材料与方法创新点200)的七大性状(GY、HGW、GWMS、每主穗粒数NGMS、每主穗小穗数NSMS、穗长SL、株高PH)进行精准表型测定。采用简化基因组测序(SBG)

  鼻咽癌作为头颈部常见的恶性肿瘤,尽管放疗技术慢慢的提升,仍有15%-30%的局部晚期患者在放化疗后出现复发或转移。对于复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者,传统化疗方案的中位无进展生存期(PFS)仅7-10个月,中位总生存期(OS)为11-28个月,预后亟待改善。近年来,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的出现为R/M NPC治疗带来了突破性进展。多项III期临床研究证实,PD-1抑制剂联合GP方案(吉西他滨+顺铂)可显著延长患者生存期。然而,在临床实践中,免疫治疗的最佳维持时长仍无明确共识,部分患者因经济因素、毒性反应或依从性问题提前终止治疗,其对长期预后的

  食管癌是全世界内常见的恶性肿瘤,其中食管鳞癌(ESCC)在东亚地区尤为高发,中国约90%的食管癌病例为此类型。由于早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于局部晚期,预后极差,单纯手术的5年生存率仅约30%。为了改善这一困境,新辅助治疗(即在手术前进行的全身治疗)应运而生。CROSS研究和NEOCRTEC5010研究证实,新辅助放化疗或化疗能够明显提高患者的生存获益,但复发风险依然较高,长期生存率仍不理想。近年来,免疫治疗在晚期食管癌领域取得了突破性进展。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂,通过“唤醒”患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,已在多项大型临床研究中展现出持久的生存获益。替雷利珠单抗(

  丁酸盐通过增强病毒侵染与激活MHC-I/cGAS-STING通路协同提升p53表达型溶瘤腺病毒OBP-702的抗结直肠癌疗效

  在癌症治疗领域,溶瘤病毒疗法(Oncolytic Virotherapy)作为一种新兴的免疫治疗策略,正展现出巨大的潜力。它利用经过基因改造的病毒,像“特洛伊木马”一样,选择性地在肿瘤细胞内复制并裂解癌细胞,同时激发机体产生强大的抗肿瘤免疫反应。然而,如何让这些“木马”更有效地进入肿瘤细胞,并唤醒沉睡的免疫系统,一直是科学家们努力攻克的难题。与此同时,我们体内的“第二基因组”——肠道微生物群,其代谢产物在调节免疫系统方面扮演着至关重要的角色。其中,丁酸盐(Butyrate)作为一种短链脂肪酸,不仅是维持肠道健康的关键分子,更被发现具备抑制肿瘤生长和调节免疫的潜力。它能否成为溶瘤病毒疗法的“黄金

  肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼和PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期不可切除肝内胆管癌的疗效与安全性回顾性研究

  肝内胆管癌(iCCA)作为第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其治疗一直是临床面临的重大挑战。超过60%的患者在确诊时已处于不可切除的晚期阶段,即使采用标准的吉西他滨为基础化疗方案,中位生存期仍不足12个月。尽管近年来免疫检查点抑制剂联合化疗的方案(如TOPAZ-1和KEYNOTE-966研究)将中位总生存期(OS)延长至12-13个月,但长期生存获益依然有限,这凸显了开发更有效治疗策略的迫切性。在这一背景下,肝动脉灌注化疗(HAIC)因其可提供持续高浓度的肝内药物暴露,同时限制全身毒性,引起了研究人员的广泛关注。HAIC通过肝动脉直接输注化疗药物,绕过肝脏首过代谢,不仅能有效诱导肿瘤坏死,还能促

  先天CD8 T细胞作为慢性髓系白血病患者深度分子反应的潜在预测生物标志物

  在慢性髓系白血病(CML)的治疗领域,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现无疑是一场革命,它将这种曾经致命的血液恶性肿瘤转变为一种可管理的慢性疾病,患者的预期寿命已接近普通人群。然而,医学的追求永无止境。虽然大多数患者能达到主要的分子反应(MMR),但实现更深层次的分子反应——深度分子反应(DMR),并将其长期维持,从而为尝试停用TKI、实现无治疗缓解(TFR)创造条件,已成为当前CML治疗的新目标和挑战。研究表明,仅有部分患者能达到并维持DMR,这表明除了TKI的直接靶向作用外,患者自身的免疫系统可能在其中扮演了至关重要的“清道夫”角色,负责清除残余的白血病细胞。那么,究竟是免疫系统中的哪些

  在肺癌治疗领域,小细胞肺癌(SCLC)始终是临床医生面临的重大挑战。尽管这种恶性肿瘤对铂类联合依托泊苷的化疗方案表现出较高的初始敏感性,但患者往往在短期内出现耐药和复发,导致长期生存率极不理想。近年来,随着免疫检查点抑制剂(ICB)的应用,广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗格局出现了转机——IMpower133和CASPIAN临床试验证实,抗PD-L1抗体联合化疗能够显著延长患者生存期,并在生存曲线上呈现出引人注目的“长尾效应”。然而,一个关键的科学难题随之浮现:为何仅有部分患者能够从免疫治疗中持久获益?问题的核心在于生物标志物的缺失。与非小细胞肺癌(NSCLC)不同,小细胞肺癌肿瘤细胞

  多替拉韦治疗可降低HIV-1/HTLV-1共感染者中的HTLV-1前病毒载量

  在病毒学的世界里,有些病毒虽然知名度不如艾滋病病毒(HIV-1)那样家喻户晓,但其危害性却不可以小看。人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)便是其中之一,它全球感染人数高达数千万,其中约5-10%的感染者会发展为严重的疾病,包括侵袭性的成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)和致残性的HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫(HAM/TSP)。然而,与HIV-1感染已有高效抗逆转录病毒疗法(ART)不同,针对HTLV-1感染,至今尚无特效的抗病毒治疗方案,临床管理主要以对症支持为主,这成为了传染病领域一个亟待突破的瓶颈。HTLV-1的致病机制与HIV-1有着显著差异。HIV-1主要是通过高速的病毒复

  研究背景与意义胸径(DBH)是评估树木生长、生物量及碳储量的核心参数。传统的地面调查方法效率低下且受地形限制,难以满足大尺度森林监测的需求。无人机激光雷达(UAV-LiDAR)作为一种先进的遥感技术,能够高效、无损地获取森林三维结构信息,为DBH估算提供了新的解决方案。然而,现有基于LiDAR的模型大多忽略了基因型差异对树木生长的影响,导致在遗传异质性林分中的预测精度受限。本研究旨在开发一种整合基因型随机效应的非线性混合效应(NLME)模型,以提升楸树(Catalpa bungei)DBH的预测精度。材料与方法研究区位于中国河南省焦作市温县,地处华北平原西南部,属温带季风气候。研究选取了78个

  客体关系配对观察者评定网格在移情焦点治疗中的应用:一项针对边缘型人格障碍患者的单次会谈分析

  在人格障碍的心理治疗领域,理解患者内在的关系模式是诊断和治疗的核心。这些内在模式,即客体关系,被理论家如奥托·科恩伯格(Otto Kernberg)视为人格的基石。对于边缘型人格障碍(Borderline Personality Disorder, BPD)等严重人格病理的患者而言,他们的内在世界往往充满了分裂和极化的“客体关系配对”(Object Relations Dyads)——即相互关联的自我表征(Self-Representation, SR)和他人表征(Other-Representation, OR),这些配对由强烈的情感所连接。患者在人际关系中,尤其是在治疗关系中,会无意识地“

  循环microRNA的生物合成、功能作用及检测的新方法microRNA是一类长度约21-25个核苷酸的单链非编码RNA,通过结合靶基因mRNA的3非翻译区(3 UTR)诱导翻译抑制或mRNA降解,调控约60%的人类基因表达。其生物合成始于RNA聚合酶II转录生成初级miRNA(pri-miRNA),经DROSHA酶剪切形成前体miRNA(pre-miRNA),再通过Exportin-5转运至胞质,由Dicer酶切割成熟。成熟miRNA与Argonaute(AGO)蛋白结合形成miRNA诱导沉默复合体(miRISC),通过竞争性结合线F)及招募去腺苷酸化复合体抑制靶基因表

  乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤,每年导致约68.5万人死亡,其预后受到年龄、肿瘤分期、治疗方案响应等多种因素影响。尽管综合序列治疗取得了显著进展,但乳腺癌的高异质性及复发转移风险仍是临床面临的重大挑战。肿瘤微环境(TME)在癌症进展和治疗响应中起着关键作用,其中自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组分,具有识别和清除肿瘤细胞的能力,其浸润水平与患者预后呈正相关。然而,NK细胞在乳腺癌中的具体作用机制及其临床意义尚未完全阐明。为深入探究NK细胞在乳腺癌预后评估中的价值,研究团队创新性地整合单细胞测序与机器学习技术,开展了系统性研究。该研究成果发表于《Discover Oncology》,为

  随着全球水资源短缺问题日渐严峻,再生水回用成为缓解水危机的重要方法。然而,再生水输配系统中都会存在的复合污垢问题——包括生物膜形成、矿物结垢和颗粒物沉积的协同作用——严重制约了系统的长期稳定运行。传统化学处理方法虽能短期抑制污垢,但存在微生物耐药性、有毒副产物和环境毒性等长期风险。因此,开发绿色可持续的非化学控垢技术迫在眉睫。磁场处理技术作为一种低能耗、无化学添加的潜在解决方案,近年来受到广泛关注。为系统评估不同磁场模式对实际复合污垢的控制效果,中国农业大学水利与土木工程学院的研究团队在《npj Clean Water》发表了题为Magnetic field mitigation of co

  在当今纳米电子器件追求小型化与低功耗的背景下,二维多铁性材料因其独特的磁电耦合特性而非常关注。这类材料同时具有铁电性和磁性序参量,且两者之间有相互调控作用,为设计新型存储器和传感器提供了理想平台。然而,真正能在单原子层厚度保持多铁性的材料体系极为稀缺,这成为制约二维自旋电子学发展的关键瓶颈。最近发现的范德华层状材料CrI2展现出成为二维多铁性候选材料的巨大潜力。但围绕其晶体结构和磁基态仍存在诸多争议:实验观测到单斜相和正交相共存现象,磁性测量结果也呈现出反铁磁、铁磁和螺旋磁序等不同报道。更引人深思的是,正交相CrI2独特的层间堆叠方式暗示其可能具有滑动铁电特性,但其中的磁电耦合机制尚不明确。

  自然语言处理与机器学习融合的合金设计新范式:低成本高性能镍基单晶高温合金的突破性进展

  在航空航天和能源领域,镍基单晶高温合金犹如守护涡轮发动机的“铠甲”,其性能直接决定发动机的推力和效率。传统合金设计如同大海捞针,科研人需要经过无数轮试错实验,耗费数年时间才能筛选出合适的成分组合。更棘手的是,关键性能参数如γ′相溶解温度(γ′ solvus temperature,即强化相开始溶解的温度)散落在数十年的文献中,手工收集这一些数据犹如拼凑一幅巨大的拼图,严重制约了新材料开发效率。面对这一挑战,中南大学粉末冶金国家重点实验室的研究团队另辟蹊径,将自然语言处理(NLP)与机器学习(ML)技术深层次地融合,开创了智能合金设计新范式。他们开发的Superalloy-MatSciBERT模型能

  在全球碳中和目标推动下,地热能作为一种储量丰富、稳定性高的可再次生产的能源,其高效开发利用非常关注。尤其是在寒冷地区,传统地热发电系统面临严峻挑战——冬季低温环境下,为防止冷却系统结冰,往往需要采用空气冷却机组,但这会导致冷凝压力升高,发电效率明显降低。更棘手的是,寒区能源需求存在很明显的季节性特征:冬季供暖需求旺盛,而非供暖季则以电力需求为主。如何设计一种能够灵活适应这种季节性需求变化的地热能源系统,成为寒区可再次生产的能源利用的关键科学问题。针对这一难题,北京理工大学的张云飞、李健等研究人员在《Carbon Neutrality》期刊上发表了创新性研究成果。他们提出了一种基于有机朗肯循环(ORC)的地热

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